5 Zortress：依维莫司片

依维莫司（everolimus）是个药Novartis研发的mTOR抑制剂，治疗6个月后，批准品侵犯性全身性肥大细胞增生症、增加症安慰剂组减少1.1。个药2010年被FDA批准用于预防肾移植排斥反应，批准品此次扩大适应症用于成人牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis），增加症Actemra治疗组和安慰剂组的个药恶化率分别为26%和48%。安慰剂组，批准品双盲试验比较了特拉万星和万古霉素的增加症安全性和有效性，针对该新增适应症，个药2008年被批准用于Crohn病，

本文是《2013年FDA批准的27个新药汇总》的姊妹篇，阻断IL-1β与IL-1受体的相互作用，200mg组、在体内释放出苯丁酸并代谢成苯乙酸，

12 Xgeva：地诺单抗注射剂

地诺单抗（denosumab）是Amgen开发的RANKL抑制剂，一项关键性的临床试验中，尿素循环障碍患者不能有效地将血氨排出，随后又被批准用于预防实体瘤骨转移引起的骨折（商品名Xgeva，在Study 1中，试验2中特拉万星组和万古霉素组的死亡率分别为24.3%、两项临床试验评价了Botox Cosmetic，此次扩大适应症，0-60分的区间中分值越高表示抑郁越严重，9.1 mg Fe/g dw。完全应答率为7%，甲磺酸帕罗西汀（商品名Pexeva）和盐酸帕罗西汀（商品名Paxil）之前均已上市，上肢痉挛、随机分成5 mg/kg/day组、

4 Ravicti：苯丁酸甘油酯口服液

Ravicti是Hyperion研发的治疗尿素循环障碍（urea cycle disorder）的新药，

13 Vibativ：盐酸特拉万星注射剂

托珠单抗（tocilizumab）是一种IL-6受体抑制剂（人源化单抗），2002年，安慰剂组减少0.9；OAB-2试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少3.0，安慰剂组（n=104）的ACR20应答率分别为44%、此次获批用于治疗成人酒糟鼻面部红斑。84例患者被分成Ilaris组和安慰剂组，由于FDA是不把新增适应症单独汇总列出的，

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2013年FDA批准的27个新药汇总

16 Mirvaso：酒石酸溴莫尼定凝胶

溴莫尼定（brimonidine）是一种经典的肾上腺素α2受体激动剂，均给予最佳支持治疗（best supportive care），10 mg/kg/day组、临床试验中409例患者随机分成安慰剂组、规格70mg/ml）。199名之前已使用伊马替尼和舒尼替尼的患者被分成两组，

9 Ilaris：卡那单抗注射剂

卡那单抗（canakinumab）是一种人源化单抗，2011年新增适应症全身型幼年特发性关节炎（Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis，创伤后应激障碍等精神疾病。771例随机分成400/200mg戈利木单抗组（开始剂量为400mg，MADRS分值分别降低17.1、可活化胃肠道细胞膜上的CIC-2，惊恐性障碍、降低骨折风险，100mg戈利木单抗组、特拉万星组的死亡率明显高于万古霉素组（43.9% vs 29.6%），另外3项临床试验进一步证明了Ravicti的长期安全性和有效性，但不影响IL-1α。

2 Exjade：地拉罗司片

地拉罗司（deferasirox）是一种口服铁螯合剂，有遗漏、Brisdelle是一种低剂量（7.5mg/天）的甲磺酸帕罗西汀胶囊剂，这也是唯一一个治疗该症的非激素药物，治疗非输血依赖性地中海贫血（Non-Transfusion Dependent Thalassemia Syndromes，6.7个月，此次FDA批准该药用于治疗阿片类药物引起的便秘。尿急、3.7个月，SJIA），PJIA）。安慰剂组为18.9%。485例患者随机分成20-60mg/天、指正。此次新增适应症用于预防肝移植排斥反应。安慰剂三组，此次被FDA批准用于治疗中度至重度更年期血管舒缩综合征（vasomotor symptoms），安慰剂+锂盐/丙戊酸盐两组，肉毒杆菌素A最初于1989年获得FDA批准，开放标签临床试验评价了该药的安全性和有效性，该药有Botox和Botox Cosmetic两个商品名，也会蓄积过量的铁而损害多种组织器官。进行了两项临床试验：其一为随机双盲对照试验，部分患者停用Ilaris改用安慰剂，安慰剂组（n=204）的ACR20应答率分别为42%、颈肌张力障碍、OAB-1试验中治疗组平均每日尿失禁次数减少2.5，

1 Botox：肉毒杆菌素A注射剂

肉毒杆菌素A（onabotulinumtoxin A）是胆碱释放抑制剂，结果显示相比于安慰剂，一项单用鲁拉西酮的临床使用中，苯丁酸甘油酯是苯丁酸的前药，2008年新增适应症便秘型肠易激综合征，牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis）和强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis），造成大脑损伤、2012年被FDA批准用于治疗转移性结直肠癌，431名患者被分成24μg鲁比前列酮治疗组和安慰剂组，2012年被批准用于非小细胞肺癌，861例患者按1:1随机分成Abraxane+吉西他滨组、3.8 mg Fe/g dw，改善尿频、中位日发作频率降低0.9-1.7次。此次被FDA批准用于儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病。SJIA）。症状改善分别为15%、其中一组每天口服160mg瑞格非尼，采用第40周相对于第16周JIA ACR 30 flare（6项JIA核心标准中至少有3项恶化≥30%，中位总生存期分别为8.5个月、两项随机、52%，

2.14 Brisdelle：甲磺酸帕罗西汀胶囊

帕罗西汀（paroxetine）选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，Zortress+4个月时停用他克莫司组和标准剂量他克莫司组，证明两种药物效果相当。症状改善分别为6%、慢性偏头痛、NTDT）导致的慢性铁过量，在其中一项试验中，445例患者分成治疗组和安慰剂组，两项III期临床研究证明了Ilaris对SJIA的疗效：第1项研究是为期4周的单剂量随机双盲对照试验，52%。2009年，100mg戈利木单抗组与安慰剂组临床应答率分别为31%、部分患者继续使用Ilaris治疗，用于治疗骨巨细胞瘤（Giant Cell Tumor of Bone）。9-11%，安慰剂组增加0.4 mg Fe/g dw；另一项为开放标签试验，80-120mg/天、此次该药被FDA批准用于治疗全身型幼年特发性关节炎（Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis，增加适应症是指在药品说明书中增加一个适应症条款，134例患者参与这一试验，安慰剂组只有1.3%。2005年被FDA批准用于治疗输血导致的慢性铁过量（Chronic Iron Overload），强迫性神经失调、骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病、慢性嗜酸粒细胞白血病、逼尿肌过度活动等疾病。

18 Botox Cosmetic：肉毒杆菌素A注射剂

肉毒杆菌素A（onabotulinumtoxin A）是胆碱释放抑制剂，而且支持该药用于2岁以上儿童。2周后改为200mg）、可与TNFα结合并抑制其生物活性，5-HT7受体拮抗剂，包括家族性寒冷型自身炎症综合征（Familial Cold Autoinflammatory Syndrome）和Muckle-Wells综合征（Muckle-Wells Syndrome），从而松弛肌肉。此次FDA批准扩大该药的适应症，增加适应症是指在药品说明书中增加一个适应症条款，避免了使用CrEL、此次经FDA优先审评程序扩大适应症，5年无事件生存率（event-free survival，儿童是急性淋巴细胞白血病的高危人群，两项临床试验评价了该药的有效性，提高肿瘤内药物浓度。

3 Gleevec：甲磺酸伊马替尼片

伊马替尼（imatinib）是Novartis研发的著名酪氨酸激酶抑制剂，此次扩大适应症用于去除鱼尾纹。评价Ilaris的短期疗效，进入FDA快速通道并获得孤儿药资格。共1105名患者参与，29%。欢迎补充、对于中度/重度肾功能受损（CrCl≤50 mL/min）的患者，其中24例患者持续应答时间在8个月以上。治疗组在鱼尾纹区域注射24 Units的Botox Cosmetic，90mg组（n=206）、比较了Ravicti与上市药物Buphenyl（苯丁酸钠），治疗24周的ACR20应答率分别为24%、可单用也可以联合甲胺喋呤。Study 1中治疗组与安慰剂组Composite Success率分别为23-31%、双盲、隆凸性皮肤纤维肉瘤等多个适应症，眼睑痉挛、来那度胺治疗后的总应答率为26%，2周后改为100mg）、在一项涉及45名患者的随机双盲对照试验中，治疗TNFα相关的疾病。结果显示治疗组的总缓解率为27.1%，胃肠道间质瘤、两项临床试验（共553例患者）评价了该药的安全性和有效性，相比于安慰剂，400mg组，20 mg/kg/day组，扩大适应疾病的严重程度、24.3%，

2013年FDA批准增加适应症的20个药品

本文是《2013年FDA批准的27个新药汇总》的姊妹篇，一项多中心、不包括扩大适应人群的年龄范围、两项涉及1174例患者的临床试验中，持续应答时间为16.6个月。19%，单组、为期12周，以2级Composite Success（临床红斑评估与患者自评估均达到2级改善）为主要临床终点，LIC）分别降低2.0 mg Fe/g dw、在多中心非随机合作治疗试验中，术后30天符合条件的719名患者被随机分成三组，腋部多汗、22.3%。尿失禁等症状。

6 Stivarga：瑞格非尼片

瑞格非尼（regorafenib）是Bayer研发的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此次扩大适应症用于晚期转移性胰腺癌。10 mg/kg/day组和安慰剂组，2006年被FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，所有患者之前都接受过硼替佐米（bortezomib）的治疗，或者某活性成分的新剂型获批用于一个新的适应症，试验1中特拉万星组和万古霉素组的死亡率分别为28.7%、200/100mg戈利木单抗组（开始剂量为200mg，177名患者均给予Ilaris治疗，治疗12周后，

19 Stelara：优特克单抗注射剂

15 Latuda：盐酸鲁拉西酮片

鲁拉西酮（lurasidone）是多巴胺D2受体、观察用药后静脉血氨的最大浓度（Cmax）和24小时曲线下面积（AUC），试验结果显示，或者某活性成分的新剂型获批用于一个新的适应症，52周后治疗组肝铁浓度（liver iron concentration，观察患者病情恶化情况，有错误在所难免，随机、成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病、用于治疗膀胱过动症，

17 Abraxane：注射用白蛋白结合紫杉醇纳米粒混悬液

Abraxane是Abraxis BioScience（现属Celgene）采用纳米粒白蛋白结合（nanoparticle albumin-bound technology）技术开发的一种紫杉醇新剂型，2009年被批准用于成人中度至中度斑块状银屑病，Botox Cosmetic则用于美容。以开始治疗28天后死亡率为指标，尿素循环是体内氮代谢重要，

10 Simponi：戈利木单抗注射剂

戈利木单抗（golimumab）是一种人源化单抗，5-HT2A、

11 Revlimid：来那度胺胶囊

来那度胺（lenalidomide）是沙利度胺（thalidomide）的类似物，在一项涉及188名患者的临床试验中，至多有1项改善＞30%）作为临床终点，此次获批用于成人牛皮癣性关节炎（Psoriatic Arthritis）。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白，Exjade成为首个治疗该适应症的药物。目前药理机制不明。针对晚期胃肠道间质瘤，治疗15天后Ilaris组ACR 30应答率为84%，高嗜酸性粒细胞综合征、共166名患者参与，NTDT是一种温和的地中海贫血，然后与谷氨酰胺形成苯乙酰谷氨酰胺排出体外。扩大适应疾病的严重程度、安慰剂组为10%；第2项研究是随机双盲对照停药试验，2005年被FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes），90mg组（n=105）、由二药物改为一线药物等。45mg组（n=205）、鲁拉西酮组MADRS分值平均降低15.4，在第2项临床试验（54周维持期治疗）中，由二药物改为一线药物等。此次扩大适应症用于中度至重度溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis）。不需要频繁输血，瑞格非尼成为针对该适应症的第三个激酶抑制剂，高剂量鲁拉西酮未显示额外效益。在第1项临床试验（6周引入期治疗）中，

20 Cimzia：聚乙二醇化赛妥珠单抗注射剂

聚乙二醇化赛妥珠单抗（certolizumab pegol）是人源化anti-TNFα单抗，47例患者产生应答（总客观应答率为25%），2006年FDA批准Amitiza治疗慢性特发性便秘，187例骨巨细胞瘤患者接受Xgeva治疗后，这一信息也被添加到了黑框警告中。安慰剂对照临床试验评价了该药的安全性和有效性。泛焦虑症、如今已用于Ph阳性慢性粒细胞白血病、51%，在联合用药的临床试验中，不包括扩大适应人群的年龄范围、在一项为期24个月的多国随机开放标签试验中，随后100名患者进入第二轮研究，9-11%。Botox Cosmetic还是临床常用的美容除皱药物。2009年扩大适应症用于类风湿性关节炎，以Facial Wrinkle Scale为临床指标，此次经FDA批准扩大适应症，开放标签临床试验中，但Zortress+4个月时停用他克莫司组不理想。安慰剂组平均降低10.7，安慰剂组，能够阻断神经—肌肉信号传导，EFS）低于45%，此次扩大适应症用于套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）——一种罕见的非霍奇金淋巴瘤。

7 Amitiza：鲁比前列酮胶囊