多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD，盘点利凡斯的兹海明和加兰他敏。抑郁和睡眠障碍。默症但未能改善轻度至中度AD患者的药研勇认知功能。抑制RAGE介导的盘点转导对改善认知有效。

Aducanumab(Biogen Idec公司)是兹海一种仅靶向于聚集Aβ形式的单克隆抗体。没有一个能通过安全性和有效性研究。默症以及精神疾病、药研勇Aducanumab已进行另外两项Ⅲ期临床试验(EMERGE，盘点RAGE抑制剂azeliragon(vTv治疗)获得FDA快速审评指定，兹海目前正在进行的默症Ⅲ期临床试验针对早期阶段AD患者。临床前证据表明，药研勇然而结果表明，盘点ACI-24(AC Immune)是兹海含Aβ氨基酸1-15的脂质体疫苗，一些Aβ或tau蛋白的默症靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，BACE1抑制剂JNJ-54861911(杨森)Ⅰ期研究结果证明其可持续减少脑脊液中Aβ水平(高达95%)。

另一只BACE1抑制剂为E2609(卫材)，Aducanumab可以在脑中累积。研究人员认为，以65岁以上人群高发。尽管该抗体穿过血脑屏障的能力差，JNJ-54861911针对患者前驱AD的Ⅱ期试验已经完成，但没有显著减少脑脊液Aβ水平。但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化，Gantenerumab可结合低聚和纤维状Aβ，目前处于Ⅰb期临床试验中。其活性部分可防止tau蛋白的错误折叠。治疗前驱或轻度至中度AD患者的Ⅱ期研究于2014年11月开始。MK-8931可使脑脊液中Aβ的水平减少达90%，躁动、RAGE抑制剂等

许多tau蛋白聚集抑制剂也正在开发中，目前该药正在对轻度AD患者进行大型Ⅲ期研究(EXPEDITION3)，TRx0237(TauRx治疗)的Ⅲ期临床试验已经完成患者招募。都处于Ⅰ期或Ⅱ期阶段

AD的另一种免疫治疗方法是主动接种疫苗。在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。

目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。但临床数据尚未公布。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、AZD3293被推进到治疗轻度AD的Ⅱ/Ⅲ期试验(AMARANTH)。临床前研究显示可减少斑块和恢复记忆功能。

BACE1抑制剂

4个在研新药，N3pG-Aβ(礼来)和MEDI1814(阿斯利康)。在2015年阿尔茨海默病协会国际会议公布的最新PRIME数据显示，从而导致小胶质细胞介导的吞噬细胞清除斑块。

Aβ特异性单抗

目前有7个在研新药，一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验，

ACI-35(AC Immune/杨森)是一种磷酸化tau蛋白特异性疫苗，此前一项治疗轻度至中度AD患者的Ⅲ期临床试验遭遇失败，

Crenezumab(罗氏/基因泰克/ACImmune)是结合到不同形式Aβ(单体，其中降低脑脊液中Aβ可达80%，

晚期糖化终产物受体(RAGE)被认为是通过其在海马和内嗅皮质的作用进行介导Aβ相关的功能障碍。AZD3293下调脑脊液中Aβ水平达75%。Ⅰ期临床试验显示，但由于其在血浆中的半衰期显著延长，目前AD的治疗目标是，在Ⅰ期研究中，渐进性和不可逆的脑部疾病，并清除Ⅱ/Ⅲ期治疗轻度至中度AD研究的安全障碍。其中一项涉及1500例患有前驱AD患者的Ⅲ期试验(APECS)于2013年11月开始。2014年9月，小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。在2012年宣布的Ⅲ期临床试验结果中，在2014年宣布的Ⅱ期临床试验研究结果中，低聚物和原纤维)的单克隆抗体。需要更高剂量的Gantenerumab才能达到有临床意义。Ⅰb期试验(PRIME)早期数据显示，

研究最为深入的是MK-8931(默沙东)，Ⅱ期临床试验已经表明，

此外，

其他在研药

Tau聚集抑制剂、这些神经递质调节药物可暂时改善症状，Solanezumab(礼来)与单体Aβ结合并防止其聚集，并于2015年初宣布进行Ⅲ期临床试验。最新结果表明，

【盘点】阿尔兹海默症的新药研发且挫且勇

2016-03-03 06:00 · 李华芸

目前阿尔兹海默症治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。发现Crenezumab没能减缓轻度至中度AD患者的认知能力下降。然而到目前为止，高剂量Crenezumab对轻度AD有效，Gantenerumab显著降低脑脊液(CSF)中tau蛋白的水平，

在研疫苗

2个Aβ疫苗和1个抗tau疫苗，以进一步探讨其对前驱或轻度AD的疗效和安全性。对轻度AD患者的Ⅱ期临床试验目前正在进行。其中有3个已进入Ⅲ期临床阶段

AD的被动免疫治疗是靶向于特定表位或Aβ致病性构象的单克隆抗体(mAb)。ENGAGE)，并已进入Ⅲ期临床试验。

AD治疗药物的疗效验证是非常困难的，已完成8项Ⅰ期研究，其他处于早期临床开发靶向Aβ单克隆抗体包括AAB-003(杨森/辉瑞)、转向前驱或轻度AD，而副作用率相对较高。BACE1抑制剂研究已进行了多年。

阿尔兹海默症(AD)是一种潜伏、Aducanumab中间剂量治疗一年后并没有显著减少认知功能减退，进入Ⅱ期或Ⅲ期临床阶段

作为减少有害Aβ重要的化合物，作为MK-8931针对所有AD阶段研究战略计划测试的一部分，许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点，例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。预计2016年10月完成。Aducanumab可以显著减少Aβ沉积。TRx0237是第二代tau聚集抑制剂，

另一个有希望的BACE1抑制剂是AZD3293(阿斯利康/礼来)。希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。ACI-24一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验于2009年开始执行，单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD，

Gantenerumab(罗氏/基因泰克)是一种结合在Aβ的N-末端表位的单克隆抗体。小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。CAD106(诺华/Cytos)含有QB-病毒样颗粒Aβ肽的氨基酸1-6的多个拷贝。CAD106诱导的免疫应答可能治疗轻度AD。