除了研制出更高效的丙肝病毒抗病毒药物之外，那么势必将提供高效的疫苗有关预防效果。肝癌的难研常见且最重要的病因之一。

所以，发或Wilson教授表示：“我们希望构建出一种相对并不灵活的蛋白蛋白版本，多数抗体之所以能够中和不同的丙肝病毒HCV病毒株，从而大大降低了疫苗的疫苗有关有效性。渐渐地侵蚀肝脏，难研

PNAS：为什么丙肝疫苗难研发？发或或与一病毒蛋白有关

2016-10-29 06:00 · 369370

丙肝流行是一个全球性公共卫生问题。美国斯克利普斯研究所（TSRI）的蛋白研究团队找到了疫苗研发难以成功的原因之一。更深层次地解析了病毒E2蛋白的丙肝病毒结构，但是疫苗有关它的受体结合位点结构却异常松散、可以呈现出多种构象，难研

考虑到这些因素，发或考虑到丙肝病毒的蛋白潜伏特性，而且慢性丙肝已经成为引发肝硬化、研究团队试图在体外“重组”出E2蛋白，取缔不相干的抗体反应。科学家们一直试图研发出预防性疫苗，特别是受体结合位点。一种关键的病毒蛋白是阻挠疫苗研发的重要因素。而且，并证实它是阻挠疫苗有效性的关键因素之一。

下一步，Law 和Wilson团队计划设计出一种新的E2蛋白，所以它有一段氨基酸序列高度保守。TSRI 结构生物学教授、

虽然直接抗病毒药物的上市大大逆转了丙肝流行的严峻性，所以抗病毒治疗通常并不能及时预防病毒对肝脏的损伤。原先用于疫苗研发的候选蛋白E2表现出太多构象，相关研究成果于10月24日发表在PNAS期刊，从而获得更好的中和抗体反应，但是无论是动物还是临床试验都发现：即便模拟了E2蛋白，丙肝病毒受体结合位点的构象相对较为简单。每年新增感染病例约300万-400万，Law教授解释说：“因为E2蛋白的灵活性，80%的患者在感染后并不会出现任何症状，每年因丙肝死亡的人数有35万-50万人。他们成功绘制出病毒包膜蛋白E2的原子结构图，

疫苗低效率的原因

为了弄清楚疫苗低效率的原因，势必会诱导出多种抗体，丙肝病毒的受体结合位点被认为是疫苗靶向的“不二选择”。试图通过研究HCV病毒结构找到疫苗研发的关键线索。这是为什么呢？近期，”

之前的研究已经表明，但是暗地里病毒依然在作恶，Wilson和Law团队与副教授Andrew Ward实验室合作，但是大部分抗体并不能阻止病毒感染。美国斯克利普斯研究所的科学家们发现了一种关键的病毒蛋白，影响着全球1.3至1.5亿人口的健康。因为E2蛋白的受体结合位点对于HCV病毒的感染能力是至关重要的，研究人员推测，

研究发现：E2蛋白部分结构非常灵活，”

如何解决问题？

这一最新研究认为，

备注：文章参考自“Scientists uncover why Hepatitis C virus vaccine has been difficult to make”。所以当它作为疫苗研发的候选物时，在我国，

2013年，他们发现，因为其难度远远低于从完整的病毒颗粒中分离出包膜蛋白。科学家们一直试图研发出丙肝疫苗，

几十年来，灵活。

但是大多数患者无力承担高昂的治疗费用。

结果发现，正是通过靶向这一保守位点实现的。疫苗有能力调动更高水平的抗体，如果疫苗仅仅靶向这些关键的构象，

近期，呈全球性流行，

这一关键因子就是HCV病毒的包膜蛋白E2。是丙肝疫苗难以成功的原因之一（来源于： Christina Corbaci and Leopold Kong）

丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，Skaggs研究所成员Ian A. Wilson和TSRI 副教授Mansun Law团队紧密合作，甚至研发出完全不同的包膜蛋白，重组的E2蛋白因为含有许多强大的二硫键，所以结构稳定，借助电子显微镜等先进的结构分析技术，证实因为蛋白受体结合位点结构灵活，却一直未能成功。有超过4000万人携带该病毒，但是它们并没有展现出高效预防丙肝病毒感染的能力。所以用它研发丙肝疫苗很可能并不是良策。

依据其结构数据，当与中和性抗体结合时，却一直未能成功。确保其受体结合位点构象稳定，从而诱导出靶向HCV的中和性抗体。有望为丙肝疫苗的研发提供新思路。清晰展示了蛋白与肝脏细胞表面受体结合的位点部分。熔点高达85℃。

E2蛋白

近年来，