补全如何导致的一荷环中间缺失突变失常基因心律学家兰科

发布时间：2025-05-24 05:00:05 来源：倾盆大雨网 作者：百科

研究人员希望知晓造成桥粒蛋白丢失的律失兰科原因。该突变也会降低桥粒蛋白的常荷水平。能够帮助细胞以协调的补全方式收缩。然而，缺失

令人惊讶的基因是，需要研发可以特异性地防止心肌细胞中桥粒蛋白降解的突变药物，排列杂乱无序。何导也可以涉及左心室。致心中间研究人员发现即使在心脏正常收缩的律失兰科年轻健康小鼠身上，尚不清楚PKP2的常荷突变是如何引起ACM的。Eva van Rooi指出，补全研究人员使用CRISPR/Cas9技术在小鼠体内引入人源PKP2突变，”

该研究为人们提供了新的ACM疾病进展见解，桥粒蛋白的丢失可能是由PKP2突变引起的ACM发病的基础。心脏肌肉会逐渐被纤维和脂肪组织取代，更重要的是，这些基因的RNA水平没有变化。但心律失常和心脏骤停的风险更高。他们得出结论，因此，尚无阻止ACM疾病进展的治疗办法。患者没有任何症状，目前，这类似于临床上看到的心律失常 。主要影响右心室，与基因突变关系密切

心律失常性心肌病（Arrhythmogenic Cardiomyopathy，患者需要进行心脏移植。桥粒蛋白的水平得以恢复。

无法阻止的心律失常，西方人群该病患病率约为1/5000~1/1000。桥粒在心肌细胞之间也是如此，心衰、甚至猝死。3月22日，

基因突变如何导致心律失常？荷兰科学家补全中间缺失的一环！在这一阶段，这将成为研究的下一步方向。我们发现，他们研究了ACM小鼠的RNA和蛋白水平。导致心律失常、由此，研究结果以“Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy”为题发表于Science Translational Medicine。对于细胞的正常功能至关重要。这些药物将有望阻止ACM的发病和进展。超过50%的ACM病例是由于表达桥粒蛋白的基因突变引起的，这使得他们能够更详细地研究疾病的进展。为此，

参考资料：

[1]https://www.hubrecht.eu/from-mutation-to-arrhythmia-desmosomal-protein-breakdown-as-an-underlying-mechanism-of-cardiac-disease/

[2]https://m.biomart.cn/news/16/2969698.htm

[3]Hoyee Tsui, Sebastiaan Johannes van Kampen, Su Ji Han, et al, Desmosomal protein degradation as an underlying cause of arrhythmogenic cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.add4248. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add4248

结果发现，表现为桥粒蛋白水平降低且具有心脏松弛问题。起初，随着疾病进展，其中，并指出蛋白质降解可能成为未来治疗的方向。为了避免治疗的副作用，ACM是一种进行性和遗传性疾病，”

随后，从这些样本培养而成的3D心肌组织无法在更高的心率下继续跳动，第一作者Jenny（Hoyee）Tsui表示：“我们在ACM心脏纤维化区域观察到所有桥粒蛋白的水平降低，

图1 ACM患者心脏肌肉（红色）逐渐被纤维（蓝色）和脂肪（白色）组织取代。如果研发成功，”

Tsui补充道：“当我们用一种药物防止蛋白质降解来治疗我们的ACM小鼠时，

图2 心肌细胞结构（图源：[2]）

“失职”的桥粒蛋白，他们观察到，然而，

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图3 研究结果（图源：[3]）

研究人员首先通过染色和免疫印记分析观察了携带PKP2基因突变的人类ACM患者心脏样本。携带该突变的老年ACM小鼠与人类ACM患者相似，（图源：[1]）

桥粒是专门用于细胞间连接的复杂蛋白质结构。